Potential Roles of Dental Pulp Stem Cells in Neural Regeneration and Repair

牙髓干细胞在神经再生和修复中的潜在作用

【作者】 Lihua Luo, Yan He, Xiaoyan Wang, Brian Key, Bae Hoon Lee, Huaqiong Li, Qingsong Ye
【出处】Stem Cells Int. 2018 May 7;2018:1731289.

【摘要】本文综述了牙髓干细胞（DPSCs）的研究进展及其在神经疾病中的应用前景。由于中枢和周围神经系统的前体细胞池不足，受伤的成年哺乳动物神经系统具有有限的再生能力。神经生长也受到抑制因子（与中枢髓磷脂相关）和屏障组织（胶质瘢痕）的限制。干细胞具有自我更新和多细胞分化的能力，有望为克服这些神经再生障碍提供新的治疗策略。牙髓干细胞（DPSCs）来源于颅神经嵴谱系，保留了显著的神经元分化潜力，并表达多种适合神经元和轴突再生的因子。DPSCs还可以表达免疫调节因子，刺激血管的形成，促进损伤神经的再生和修复。这些独特的特性以及它们的可及性使DPSCs成为损伤和病变神经系统组织工程中有吸引力的细胞来源。本文综述了DPSCs的神经分化潜能、神经保护、神经营养、血管生成和免疫调节特性及其在损伤神经系统中的应用。综上所述，DPSCs是神经疾病修复和再生治疗的理想干细胞资源。

 Therapeutic Potential of Dental Pulp Stem Cell Secretome for Alzheimer's Disease Treatment: An In Vitro Study

牙髓干细胞分泌组治疗阿尔茨海默病潜力的体外研究

【作者】 Nermeen El-Moataz Bellah Ahmed, Masashi Murakami, Yujiro Hirose, Misako Nakashima
【出处】Stem Cells Int. 2016;2016:8102478.

【摘要】从干细胞培养中获得的分泌组含有一系列神经营养因子和细胞因子，可能具有治疗神经退行性疾病的潜力。阿尔茨海默病（AD）是人类最常见的晚发性和散发性神经退行性疾病之一。在此，我们研究了牙髓干细胞（DPSCs）分泌组在减少淀粉样（Aβ）肽引起的细胞毒性和细胞凋亡方面的治疗潜力。我们检测了DPSCs是否能分泌Aβ-降解酶、脑啡肽酶（NEP），并通过定量测定Aβ-降解活性来评估NEP在体外表达的影响。结果显示，与骨髓和脂肪干细胞相比，DPSC分泌组中VEGF、趋化因子分形素、RANTES、MCP-1和GM-CSF的浓度较高。此外，与未处理的细胞相比，DPSC分泌组通过增加细胞活力显著降低了Aβ肽的细胞毒性。此外，DPSC分泌组刺激内源性生存因子Bcl-2，降低凋亡调节因子Bax。此外，在DPSC分泌组中检测到脑啡肽酶，并在体外12小时内成功降解Aβ1-42。总之，我们的研究表明，DPSCs可能是基于分···

 Conditioned medium from the stem cells of human dental pulp improves cognitive function in a mouse model of Alzheimer's disease

人类牙髓干细胞的条件培养基改善阿尔茨海默病小鼠模型的认知功能

【作者】 suneyuki Mita, Yoko Furukawa-Hibi, Hideyuki Takeuchi, Hisashi Hattori, Kiyofumi Yamada, Hideharu Hibi， Minoru Ueda, Akihito Yamamoto
【出处】Behav Brain Res . 2015 Oct 15;293:189-97. doi: 10.1016/j.bbr.2015.07.043. Epub 2015 Jul 22.

【摘要】阿尔茨海默病（AD）是一种进行性的神经退行性疾病，其特点是认知能力下降和大脑中出现β-淀粉样斑块。 尽管与AD相关的致病机制还不完全清楚，但激活的小胶质细胞释放各种神经毒性因子，包括促炎性细胞因子和氧化应激介质，可能发挥了主要作用。 在这里，我们研究了一种无血清条件反射介质（CM）的治疗效果，这种介质来自人类脱落的乳牙（SHEDs）的干细胞，用于治疗小鼠的AD模型。在这些小鼠中鼻内注射SHEDs导致认知功能大幅改善。 SHED-CM含有参与多种神经再生机制的因素，如神经保护、轴突延伸、神经传导、抑制炎症和小胶质细胞调节。值得注意的是，SHED-CM减弱了由β-淀粉样蛋白斑块诱导的促炎症反应，并产生了一个抗炎/组织再生的环境，这伴随着对抗炎的M2样小胶质细胞诱导。我们的数据表明，SHED-CM可能为AD提供显著的治疗效果。

 体外诱导牙髓干细胞向神经元细胞分化方法的初步研究

【作者】 蒋文凯 王迪雅 吕海鹏 张铭 倪龙兴 张亚庆
【出处】《牙体牙髓牙周病学杂志》2017年第11期617-622,655,共7页

【摘要】体外探究牙髓干细胞(DPSC)向神经元分化的诱导方法。方法:先利用神经干细胞(NSC)体外诱导培养液诱导DPSC分化为NSC样细胞,再用神经元体外诱导培养液诱导已分化为NSC样细胞,使其进一步分化为神经元样细胞。DPSC向神经元分化的过程中用光学显微镜观察细胞形态;用荧光实时定量PCR、免疫荧光染色检测不同阶段神经表面标记物(Nestin、βⅢ-tubulin、NF-L)基因和蛋白的表达变化。结果:在NSC体外诱导培养液的作用下,DPSC能分化为类似于NSC样细胞形态,并呈现神经球样聚团生长;在神经元体外诱导培养液的作用下,该神经球能进一步分化为类似于神经元样细胞形态;DPSC向神经元细胞分化的过程中,与分化0 d时相比,神经表面标记物Nestin、βⅢ-tubulin、NF-L基因的表达水平明显升高(P<0.05)。结论:DPSC有分化为成熟的神经元样细胞的潜能。

 Therapeutic Potential of Dental Pulp Stem Cell Secretome for Alzheimer’s Disease Treatment: An In Vitro Study

牙髓干细胞分泌组治疗阿尔茨海默病潜力的体外研究

【作者】 Nermeen El-Moataz Bellah Ahmed, MasashiMurakami,Yujiro Hirose, andMisako Nakashima
【出处】Stem Cells Int . 2016;2016:8102478. doi: 10.1155/2016/8102478. Epub 2016 Jun 14.

【摘要】干细胞培养产生的分泌物含有多种神经营养因子和细胞因子，可能具有治疗神经退行性疾病的潜力。阿尔茨海默病（AD）是最常见的人类晚发性和散发性神经退行性疾病之一。在本研究中，我们调查了源自牙髓干细胞（DPSCs）的分泌物在减少淀粉样蛋白β（Aβ）引起的细胞毒性和细胞凋亡方面的治疗潜力。我们确定了DPSCs是否可以分泌Aβ降解酶，神经蛋白酶（NEP），并通过定量Aβ降解活性评估了NEP在体外的效果。结果显示，与骨髓和脂肪干细胞相比，DPSC分泌物含有更高浓度的VEGF、裂解素、RANTES、MCP-1和GM-CSF。此外，与未经处理的细胞相比，DPSC分泌物的处理显著降低了Aβ肽的细胞毒性，通过增加细胞存活率来改善细胞状况。此外，DPSC分泌物刺激内源性存活因子Bcl-2的产生，降低了细胞凋亡调节因子Bax的表达。此外，DPSC分泌物中检测到神经蛋白酶酶，并且在12小时内成功降解了Aβ 1-42。···

 体外诱导牙髓干细胞、外胚间充质干细胞向神经分化的研究

【作者】 王亦菁 徐 莉 金 岩 史俊南
【出处】《牙体牙髓牙周病学杂志》2009年第11期616-618,共3页

【摘要】对牙髓干细胞(DPSC)、外胚间充质干细胞(EMSC)进行体外神经诱导,分析研究二者的体外多向分化能力。方法:利用含forskolin和IBMX的诱导液体外诱导DPSC、EMSC向神经细胞分化,通过形态学观察,细胞免疫组化检测神经元标志物(NSE)、星形胶质细胞标志物(GFAP),对诱导后的细胞进行鉴定。结果:诱导后的DPSC大多数细胞均转变为类似于神经元的形态,突起伸出,而EMSC胞质收缩,胞体隆起,胞体周围伸出较长的突起。免疫组化结果显示DPSC大多数细胞NSE染色阳性,EMSC无阳性表达;GFAP染色显示DPSC少量细胞阳性,EMSC阳性。结论:DPSC、EMSC在一定的体外诱导条件下都具有向神经细胞分化的潜能,但由于迁移过程中部分性状发生改变,其诱导形成的细胞有所不同。