人乳牙牙髓干细胞治疗肝硬化小鼠模型的研究

【作者】 陆观珠, 包玉洁, 白玉盘, 焉雷, 许洁
【出处】《肝脏》 2021年第5期510-513,共4页

【摘要】目的研究人乳牙牙髓干细胞(SHED)治疗肝硬化小鼠的效果。方法建立CCl4诱导的肝硬化模型,治疗组和对照组小鼠分别经尾静脉注射SHED和0.9%NaCl溶液,4周后评价肝功能指标及肝脏病理学表现。结果SHED治疗组与对照组小鼠总胆红素为(4.73±0.06)μmol/L比(6.27±0.50)μmol/L、ALT为(48.33±5.13)U/L比(64.33±3.06)U/L、AST为(107.67±17.56)U/L比(149.00±7.55)U/L和碱性磷酸酶为(142.00±28.93)mmol/L比(240.00±30.51)mmol/L,均较对照组显著好转。治疗组小鼠的体质量为(25.80±1.02)g比(22.86±0.97)g、肝脏湿重为(2.16±0.11)g比(1.88±0.15)g均较对照组显著增加,差异均有统计学意义(t=3.347、4.668,均P<0.05)···

 Regulation of CCl4-induced liver cirrhosis by hepatically differentiated human dental pulp stem cells

人牙髓干细胞的 肝分化对四氯化碳诱导肝硬化的调节作用

【作者】 Tomomi Yokoyama Hiromi Yagi Mendoza Tomoko Tanaka Hisataka Ii Riya Takano Ken Yaegaki1 · Hiroshi Ishikawa
【出处】Hum Cell . 2019 Apr;32(2):125-140. doi: 10.1007/s13577-018-00234-0. Epub 2019 Jan 12.

【摘要】肝移植是治疗肝硬化最有效的方法。然而，供体数量有限、移植排斥和其他并发症会影响移植的成功。细胞移植被认为是肝移植的一种替代方法。我们之前开发了一种在硫化氢暴露下从人脱落乳牙髓中分离的117+干细胞簇进行肝分化的方案。这些细胞表现出良好的肝功能。在这里，我们研究了肝细胞样细胞移植是否有效治疗四氯化碳(CCl4)诱导的肝硬化。免疫分析和培养基中白蛋白浓度测定证实了脱落牙髓干细胞(SHEDs)的肝分化。大鼠腹腔注射CCl4，并将分化后的细胞注入大鼠脾脏，进行组织病理学和免疫组织化学分析。肝功能经血清学和病理学检查。采用定量实时聚合酶链反应（QPCR）明确肝硬化的治疗程序。体外分化的肝细胞样细胞对所有检查的肝脏标志物均呈阳性。SHEDs来源的肝细胞移植可消除大鼠肝纤维化，恢复肝脏结构。肝脏免疫组化分析显示存在人类特异性肝脏标志物，即大量的人类肝细胞在肝脏和脾脏中非常活跃。血清学检查显示移植组肝功能···

 Multifaceted Therapeutic Benefits of Factors Derived From Dental Pulp Stem Cells for Mouse Liver Fibrosis

牙髓干细胞来源的分泌因子对小鼠肝纤维化的多方面治疗获益

【作者】 MARINA HIRATA,a MASATOSHI ISHIGAMI,b YOSHIHIRO MATSUSHITA,a TAKANORI ITO,b HISASHI HATTORI,a HIDEHARU HIBI,a HIDEMI GOTO,b MINORU UEDA,a AKIHITO YAMAMOTO,a
【出处】Stem Cells Transl Med . 2016 Oct;5(10):1416-1424. doi: 10.5966/sctm.2015-0353. Epub 2016 Jun 8.

【摘要】各种原因引起的慢性肝损伤常导致肝纤维化(LF)。虽然肝脏具有内源性的组织修复功能，但修复功能可以被持续的炎症和过度的纤维化瘢痕形成克服掉。晚期的肝纤维化会导致不可逆的肝硬化和随后的肝功能衰竭和/或肝癌。在这里，我们使用四氯化碳(CCl4)诱导小鼠的肝纤维化模型，证明了单次静脉注射人类脱落乳牙干细胞(SHED)或从SHED获得的无血清条件培养基(SHED-CM)可导致纤维化瘢痕消退。SHED-CM抑制促炎介质如TNF-α、IL-1β和iNOS的基因表达，通过诱导细胞凋亡来消除活化的肝星状细胞，但保护实质肝细胞免于凋亡。此外，SHED-CM诱导组织修复巨噬细胞表达高水平的纤溶因子，基质金属蛋白酶13。此外，SHED-CM还能抑制四氯化碳诱导的原代培养肝细胞的凋亡。SHED-CM含有高水平的肝细胞生长因子(HGF)。值得注意的是，HGF缺失的SHED-CM (dHGF-CM)并没有抑制促炎反应或···