Potential Roles of Dental Pulp Stem Cells in Neural Regeneration and Repair

牙髓干细胞在神经再生和修复中的潜在作用

【作者】 Lihua Luo, Yan He, Xiaoyan Wang, Brian Key, Bae Hoon Lee, Huaqiong Li, Qingsong Ye
【出处】Stem Cells Int. 2018 May 7;2018:1731289.

【摘要】本文综述了牙髓干细胞（DPSCs）的研究进展及其在神经疾病中的应用前景。由于中枢和周围神经系统的前体细胞池不足，受伤的成年哺乳动物神经系统具有有限的再生能力。神经生长也受到抑制因子（与中枢髓磷脂相关）和屏障组织（胶质瘢痕）的限制。干细胞具有自我更新和多细胞分化的能力，有望为克服这些神经再生障碍提供新的治疗策略。牙髓干细胞（DPSCs）来源于颅神经嵴谱系，保留了显著的神经元分化潜力，并表达多种适合神经元和轴突再生的因子。DPSCs还可以表达免疫调节因子，刺激血管的形成，促进损伤神经的再生和修复。这些独特的特性以及它们的可及性使DPSCs成为损伤和病变神经系统组织工程中有吸引力的细胞来源。本文综述了DPSCs的神经分化潜能、神经保护、神经营养、血管生成和免疫调节特性及其在损伤神经系统中的应用。综上所述，DPSCs是神经疾病修复和再生治疗的理想干细胞资源。

 Therapeutic Potential of Dental Pulp Stem Cell Secretome for Alzheimer's Disease Treatment: An In Vitro Study

牙髓干细胞分泌组治疗阿尔茨海默病潜力的体外研究

【作者】 Nermeen El-Moataz Bellah Ahmed, Masashi Murakami, Yujiro Hirose, Misako Nakashima
【出处】Stem Cells Int. 2016;2016:8102478.

【摘要】从干细胞培养中获得的分泌组含有一系列神经营养因子和细胞因子，可能具有治疗神经退行性疾病的潜力。阿尔茨海默病（AD）是人类最常见的晚发性和散发性神经退行性疾病之一。在此，我们研究了牙髓干细胞（DPSCs）分泌组在减少淀粉样（Aβ）肽引起的细胞毒性和细胞凋亡方面的治疗潜力。我们检测了DPSCs是否能分泌Aβ-降解酶、脑啡肽酶（NEP），并通过定量测定Aβ-降解活性来评估NEP在体外表达的影响。结果显示，与骨髓和脂肪干细胞相比，DPSC分泌组中VEGF、趋化因子分形素、RANTES、MCP-1和GM-CSF的浓度较高。此外，与未处理的细胞相比，DPSC分泌组通过增加细胞活力显著降低了Aβ肽的细胞毒性。此外，DPSC分泌组刺激内源性生存因子Bcl-2，降低凋亡调节因子Bax。此外，在DPSC分泌组中检测到脑啡肽酶，并在体外12小时内成功降解Aβ1-42。总之，我们的研究表明，DPSCs可能是基于分···

 Early transplantation of human immature dental pulp stem cells from baby teeth to golden retriever muscular dystrophy (GRMD) dogs: Local or systemic

人乳牙未成熟牙髓干细胞局部或系统地早期移植至肌肉萎缩症金毛犬的研究

【作者】 Irina Kerkis, Carlos E Ambrosio, Alexandre Kerkis, Daniele S Martins, Eder Zucconi, Simone AS Fonseca, RosaMCabral, Carlos MC Maranduba1 Thais P Gaiad, Adriana C Morini, Natassia M Vieira, Marina P Brolio, Osvaldo A Sant'Anna, Maria A Miglino2and Mayana Zatz
【出处】J Transl Med . 2008 Jul 3;6:35. doi: 10.1186/1479-5876-6-35.

【摘要】背景,金毛犬肌肉萎缩症(GRMD)代表了人类杜氏肌肉萎缩症(DMD)最佳的动物模型。我们获得了一窝罕见的六只GRMD狗(3公3母), 它们来自一只受影响的公狗和一只带菌的母狗, 它们被用来进行成年人类干细胞的治疗试验,以研究它们在没有任何免疫抑制的情况下, 通过局部注射和系统注射移植到狗肌肉的治疗效果。通过对每只狗的血液检查和身体评分能力，免疫反应。 通过免疫组织化学（肌营养蛋白标志物）和人类探针的FISH活检。我们分析了细胞的迁移能力、移植能力和成肌潜力，以及受影响肌肉中人类肌营养蛋白的表达。此外，我们还比较了单一和连续早期移植的效果。 通过免疫荧光和荧光原位杂交（FISH）检测嵌合肌纤维。 没有观察到免疫排斥的迹象，这些结果表明，hIDPSC细胞移植可以在没有免疫抑制的情况下进行，尽管人类肌营养蛋白的表达不多，而且仅限于几个肌肉纤维。我们还观察到狗的状况较好，它每月接受动脉注射，在25···

 Dental pulp stem cells can improve muscledysfunction in animal models of Duchennemuscular dystrophy

牙髓干细胞可改善杜氏肌营养不良动物模型的肌肉功能障碍

【作者】 Yuko Nitahara-Kasahara, Mutsuki Kuraoka, Posadas Herrera Guillermo, Hiromi Hayashita-Kinoh,Yasunobu Maruoka, Aki Nakamura-Takahasi, Koichi Kimura, Shin’ichi Takeda and Takashi Okada
【出处】Stem Cell Res Ther . 2021 Jan 25;12(1):78. doi: 10.1186/s13287-020-02099-3.

【摘要】背景：杜兴氏肌肉萎缩症（DMD）是一种遗传性的渐进性疾病，会导致骨骼和心脏肌肉退化，并伴有慢性炎症。牙髓干细胞(DPSCs)因其免疫抑制特性,是治疗DMD的有吸引力的候选细胞。因此,我们认为为,用DPSCs进行全身治疗,可能显示出抗炎疗法的好处。DPSC治疗的模型是日本的犬X连锁肌营养不良症模型（CXMDJ），它具有与DMD患者相似的严重表型，也进行了综合分析，包括组织病理学结果、肌肉功能和运动活动。结果：我们证明了使用重复DPSC给药的DMD长期功能恢复的治疗策略。DPSC治疗的mdxmice和CXMDJ没有显示出严重的不良事件。核磁共振成像结果和肌肉组织学表明，DPSC治疗可下调DMD肌肉的严重炎症，并在DPSC治疗后显示出较好的表型。DPSC治疗的模型显示出握力的恢复，四肢力量和家运动能力的改善。在1岁的DPSC治疗的CXMDJ中，也观察到了长期跑步能力的维持和稳定的心脏功能。结论：···

 The neuroprotective effect of dental pulp cells in modelsof Alzheimer’s and Parkinson’s disease

牙髓细胞在老年痴呆症和帕金森病模型中的神经保护作用

【作者】 C Apel , O V Forlenza, V J R de Paula, L L Talib, B Denecke, C P Eduardo, W F Gattaz
【出处】J Neural Transm (Vienna) . 2009 Jan;116(1):71-8. doi: 10.1007/s00702-008-0135-3. Epub 2008 Oct 30.

【摘要】本研究旨在研究牙髓细胞（DPCs）在阿尔茨海默病和帕金森病体外模型中的神经保护作用。海马区和大脑中枢神经元的原始培养物分别用淀粉样β（Ab1-42）肽1-42和6-OHDA处理24小时。 从成年大鼠门牙中提取的DPC先前在组织培养器中培养，并在神经毒素处理前2天加入到神经元培养物中。 细胞活力通过MTT试验进行评估。 在间脑和海马神经元的初级培养物中，与DPC共同培养可明显减弱6-OHDA和Ab1-42诱导的毒性，并导致未经处理的培养物中神经元活力的增加，这表明这两种模型中都有神经营养效应。 此外，人类牙髓细胞表达了神经元表型，并产生了神经营养因子NGF、GDNF、BDNF和BMP2。 DPCs在阿尔茨海默氏症和帕金森氏症的体外模型中保护了初级神经元，可以被看作是基于细胞疗法研究的一个途径。

 Conditioned medium from the stem cells of human dental pulp improves cognitive function in a mouse model of Alzheimer's disease

人类牙髓干细胞的条件培养基改善阿尔茨海默病小鼠模型的认知功能

【作者】 suneyuki Mita, Yoko Furukawa-Hibi, Hideyuki Takeuchi, Hisashi Hattori, Kiyofumi Yamada, Hideharu Hibi， Minoru Ueda, Akihito Yamamoto
【出处】Behav Brain Res . 2015 Oct 15;293:189-97. doi: 10.1016/j.bbr.2015.07.043. Epub 2015 Jul 22.

【摘要】阿尔茨海默病（AD）是一种进行性的神经退行性疾病，其特点是认知能力下降和大脑中出现β-淀粉样斑块。 尽管与AD相关的致病机制还不完全清楚，但激活的小胶质细胞释放各种神经毒性因子，包括促炎性细胞因子和氧化应激介质，可能发挥了主要作用。 在这里，我们研究了一种无血清条件反射介质（CM）的治疗效果，这种介质来自人类脱落的乳牙（SHEDs）的干细胞，用于治疗小鼠的AD模型。在这些小鼠中鼻内注射SHEDs导致认知功能大幅改善。 SHED-CM含有参与多种神经再生机制的因素，如神经保护、轴突延伸、神经传导、抑制炎症和小胶质细胞调节。值得注意的是，SHED-CM减弱了由β-淀粉样蛋白斑块诱导的促炎症反应，并产生了一个抗炎/组织再生的环境，这伴随着对抗炎的M2样小胶质细胞诱导。我们的数据表明，SHED-CM可能为AD提供显著的治疗效果。

 牙髓干细胞对兔面神经损伤的修复作用及其机制

吉林大学学报(医学版)

【作者】 陈彪,张睿,张文娟,岳磊,范戊辉,刘吉伦,刘耀强,崔怡,屈鹏飞,杨威
【出处】吉林大学学报（医学版）10.13481/j.1671-587x.20180309

【摘要】目的:通过手术建立兔面神经损伤模型,探讨牙髓干细胞对兔面神经损伤的修复作用,阐明其可能机制.方法;分离、培养并诱导牙髓干细胞.45只兔随机分为正常对照组、模型组和实验组,每组15只.除正常对照组外,其余各组兔沿嘴角至耳前处做长约3 cm的切口,离断面神经上颊支,建立面神经上颊支损伤的动物模型.1周后向实验组兔手术术腔部位注入0.1 mL牙髓干细胞悬液(5×106个),正常对照组兔不作任何处理,模型组兔注射等量磷酸盐PBS缓冲液.术后2周观察各组兔行为表现及面部胡须运动功能评分,HE染色观察各组兔面神经组织病理形态表现,免疫组织化学染色观察兔面神经组织中脑源神经生长因子(BDNF)和睫状神经生长因子(CNTF)阳性细胞数,透射电镜观察兔面神经组织横切片中再生神经纤维数目、纤维直径和髓鞘厚度.结果:成功分离鉴定原代幼兔牙髓干细胞,大多数呈成纤维状、长梭形.HE染色后,第3代干细胞的细胞核呈深蓝···

 牙髓干细胞移植治疗大鼠脊髓损伤的实验研究

《中国脊柱脊髓杂志》 2014年24卷9期

【作者】 胡资兵,曾荣,魏波,孙欣,吴少科,陈海聪
（广东医学院附属医院骨科 524001广东湛江）
【出处】《中国脊柱脊髓杂志》2014年第9期839-846,共8页

【摘要】目的:探讨牙髓干细胞移植治疗脊髓损伤的神经修复及运动功能恢复情况.方法:培养取材第2代来源于第三磨牙的人牙髓于细胞,鉴定其表面标记物,应用B27、碱性呈纤维细胞生长因子和胰岛素转铁蛋白硒进行神经诱导,并行免疫荧光染色检测.改良Allen's法制作SD大鼠脊髓损伤模型,3d后随机分为实验组及对照组,每组各20只大鼠.分别于脊髓损伤处注入人牙髓干细胞及生理盐水,于造模后1d、治疗前1d、治疗后3d、治疗后7、14、28d进行动物后肢运动功能检测.28d时脊髓取材进行HE染色,观察脊髓空洞形成,计算空洞面积;Tunnel法检测两组细胞凋亡情况;免疫荧光双标法标记HuNu-NeuN和HuNu-GFAP,观察人牙髓干细胞体内生长分化情况.结果:细胞培养传代后呈长梭形,细胞形态均匀,胞浆丰富、胞核增大,细胞平行排列呈漩涡状或螺旋状.流式细胞仪分析人牙髓干细胞诱导分化后高表达CD44、CD90和···

 TGF－β３和牙髓干细胞修复损伤面神经效果的评价

【作者】 张晓莉, 玛衣努尔·艾赛提, 白尔娜·吾守尔, 赵莉, 张蓉, 木合塔尔·霍加
【出处】《口腔医学研究》2014年第6期504-508,513,共6页

【摘要】

 牙髓干细胞在缺血性脑卒中治疗中的研究进展

【作者】 安学娟 张赛 涂悦 王振国 赵琳
【出处】《中国医药》10.3760/j.issn.1673-4777.2020.08.041

【摘要】缺血性脑卒中是全球永久性残疾的重要原因,目前对缺血性脑卒中的主要治疗方式是康复治疗,临床尚无有效药物或生物制剂可显著改善神经功能障碍。而以干细胞(如牙髓干细胞)为基础的治疗方法,是治疗包括缺血性脑卒中在内的神经系统疾病的一种有希望的替代方法。牙髓干细胞是一种具有多向分化和自我更新能力的间充质干细胞,可通过简单、无痛、非侵入性的方式获得,不仅可以用于治疗牙科疾病,还可以对各种受损组织或器官进行修复,调节免疫系统,对全身其他疾病进行治疗。研究表明,牙髓干细胞比骨髓来源的间充质干细胞具有更高的再生潜能。本文对牙髓干细胞在缺血性脑卒中治疗中的研究进展进行综述。

 牙髓干细胞治疗神经系统疾病的研究进展

【作者】 赵哲 赵红宇
【出处】《口腔医学研究》 2019年第10期925-927,共3页

【摘要】牙髓干细胞是来源于神经嵴的间充质干细胞,具有自我更新和多向分化能力,在特定条件下可以分化为骨细胞、脂肪细胞、神经细胞等。牙髓干细胞分泌多种神经营养因子并表达神经标记物,许多研究已证实其在神经修复再生方面有巨大的潜力,本文就牙髓干细胞特性、成神经分化方案、中枢神经和周围神经损伤修复的研究进行综述。

 牙髓干细胞治疗神经系统疾病的研究进展

【作者】 赵哲 赵红宇（郑州大学第一附属医院口腔医学中心）
【出处】《口腔医学研究》2019年第10期925-927,共3页

【摘要】牙髓干细胞是来源于神经嵴的间充质干细胞,具有自我更新和多向分化能力,在特定条件下可以分化为骨细胞、脂肪细胞、神经细胞等。牙髓干细胞分泌多种神经营养因子并表达神经标记物,许多研究已证实其在神经修复再生方面有巨大的潜力,本文就牙髓干细胞特性、成神经分化方案、中枢神经和周围神经损伤修复的研究进行综述。

 Dental Pulp Stem Cells: An Attractive Alternative for Cell Therapy in Ischemic Stroke

牙髓干细胞：缺血性中风细胞治疗的有吸引力的选择

【作者】 Xiaoyan Lan , Zhengwu Sun , Chengyan Chu, Johannes Boltze and Shen Li
【出处】Front Neurol . 2019 Aug 2;10:824. doi: 10.3389/fneur.2019.00824. eCollection 2019.

【摘要】缺血性中风是全球致残和死亡的主要原因之一，但目前有效的修复治疗方法非常有限。再生医学研究揭示了干细胞作为有希望的治疗选择。牙髓干细胞（DPSCs）是可以自体应用的细胞，起源于神经嵴，并具有神经外胚层特征以及多向分化潜能。由于DPSCs相对容易获得，具有强大的增殖能力，并且可以长时间冷冻保存而不失去其多向分化能力，因此它们越来越受到关注。此外，使用DPSCs可以避免免疫排斥、伦理争议和致畸性等基本问题。因此，DPSCs为中风治疗提供了诱人的前景。

 人牙髓间充质干细胞外泌体对小鼠树突状细胞成熟和功能的抑制作用

【作者】 曾宪海 萧苑 邓祖辉 彭灏 胡田勇 刘志强 刘江琦
【出处】《中华微生物学和免疫学杂志》2019年第7期506-513,共8页

【摘要】目的探讨人牙髓间充质干细胞来源外泌体(hDPSC-exosomes)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激的小鼠树突状细胞(dendritic cells,DC)成熟和功能的影响,评价其对免疫系统的调节作用。方法原代培养成人恒牙牙髓间充质干细胞,并提取细胞培养基中的外泌体,透射电镜观察其形态及粒径,Western blot检测其表面CD9、CD63的表达。分别用PBS、LPS、LPS+hDPSC-exosomes刺激小鼠骨髓来源的树突状细胞(DC2.4),24h后采用流式细胞仪检测其表面共刺激分子的表达,ELISA检测细胞因子的分泌水平,RT-PCR方法检测其TLR2、TLR4和NF-κB的mRNA表达水平,混合淋巴细胞反应(MLR)检测hDPSC-exosomes对DC功能的影响。结果成功分离成人恒牙牙髓间充质干细胞,其表面高表达CD73、CD90,低表达CD45,···

 牙髓干细胞在软组织再生和修复中的研究进展

【作者】 卢金金 刘欣辰 周怡君 高思宇 王哲 李毅
【出处】《海南医学》2019年第13期1752-1755,共4页

【摘要】牙髓干细胞是一种来源丰富的成体间充质干细胞,较其他间充质干细胞而言,牙髓干细胞具有其独特优势。近年来,牙髓干细胞不仅仅在硬组织再生与修复研究领域中取得了显著进展,在软组织如神经、血管等的再生和修复领域也日益展现其潜在的作用。但在软组织修复再生方向的应用目前局限于基础研究阶段,本文总结了在软组织再生领域的最新相关研究进展,以期为牙髓干细胞在软组织在再生与修复中的应用提供新思路。