Human Dental Pulp Stem Cells SuppressAlloantigen-induced Immunity by StimulatingT Cells to Release Transforming Growth Factor Beta

人牙髓干细胞通过刺激T细胞释放转化生长因子β抑制同种异体抗原诱导的免疫

【作者】 Kyu Hwan Kwack, DVM，Jung Min Lee, DMD, PhD，Sang Hyuk Park, DMD, PhD， Hyeon Woo Lee, PhD
【出处】J Endod . 2017 Jan;43(1):100-108. doi: 10.1016/j.joen.2016.09.005. Epub 2016 Nov 18.

【摘要】人类牙髓干细胞（hDPSCs）移植是治疗再生受损牙齿组织的有效途径。为了研究hDPSCs被用来再生牙髓的可能性，我们测试了它们对急性异体免疫反应的体外影响。方法：淋巴细胞（PBMC）增殖试验和免疫球蛋白（Ig）产生试验，以评估hDPSCs的免疫抑制特性。结果：混合淋巴细胞反应被hDPSCs培养所抑制。转化生长因子β（TGF-b）是抑制PBMCs异体增殖的主要因素。响应者B淋巴细胞的异体基因激活产生的IgM和IgG也被hDPSCs通过干扰素gamma释放的TGF完全废除。这项研究为hDPSCs在异体移植中的潜在临床应用提供了一个参考。

 以牙髓干细胞构建组织工程化牙本质牙髓复合体修复牙髓损伤

《中国组织工程研究》

【作者】 王璐 马欣 韩耀伦 李亚东 骆书文
【出处】《中国组织工程研究》2017年第33期5354-5359,共6页

【摘要】背景:研究证明,牙髓干细胞具有高度增殖、多向分化的干细胞特征,体外实验证明其在一定条件下可诱导分化成多种功能细胞或组织.目前,利用牙髓干细胞构建组织工程化牙本质牙髓复合体移植对牙体缺损进行修复有望成为可能.目的:观察牙髓干细胞构建组织工程化牙本质牙髓复合体移植对大鼠牙体缺损的修复作用.方法:建立去髓牙齿模型大鼠,随机分为模型组及牙髓复合体移植组.建模后,复合体移植组于模型大鼠髓腔中植入牙本质牙髓复合体,模型组大鼠不作处理.移植后3,5,7周采集标本,对大鼠牙齿组织切片苏木精-伊红和免疫荧光染色,采用图像软件系统测量大鼠牙本质厚度.结果与结论:①牙髓细胞形态:牙髓细胞贴壁生长,大多数呈成长梭形、椭圆形,部分呈多角形;第3代细胞长梭形,呈纤维样生长,形态均一,免疫组织化学染色后,细胞核呈现为深蓝色,卵圆形,呈梭形着色深细胞为成纤维细胞样细胞,波形丝蛋白染色呈现为阳性;②大鼠牙齿组织苏木精-伊红···

 Trophic effects and regenerative potential of mobilized mesenchymal stem cells from bone marrow and adipose tissue as alternative cell sources for pulp/dentin regeneration

从骨髓和脂肪组织动员的间充质干细胞作为牙髓替代细胞来源的营养作用和再生潜力

【作者】 Masashi Murakami,Yuki Hayashi, Koichiro Iohara, Yohei Osako,*Yujiro Hirose, and Misako Nakashima
【出处】Cell Transplant . 2015;24(9):1753-65. doi: 10.3727/096368914X683502. Epub 2014 Jul 30.

【摘要】由粒细胞骨髓刺激因子（G-CSF）诱导的牙髓干细胞（DPSC）亚群对完整的牙髓再生是安全和有效的。然而，自体牙髓组织的供应是常有限的，因此，需要间质干细胞/祖细胞(MSCs)替代。在这项研究中，我们用G-2细胞技术分离了同一只狗的DPSCs、骨髓（BM）和脂肪组织（AD）衍生的干细胞，使用G-CSF诱导分离出DPSCs、骨髓（MBMSCs）和MADSCs。MDPSCs中CXCR4和G-CSFR的阳性率与MADSCs相似，但明显高于MBMSCs。显著高于MBMSCs。MDPSCs对血管生成、神经元延伸、迁移和抗凋亡的营养作用高于MBMSCs和MADSCs。在所有三种间充质干细胞移植中，浆状疏松结缔组织都得到了再生。再生的牙髓体积明显增大，血管和神经的密度也更高。与MBMSC和MADSC相比，在MDPSCs中观察到更多的血管形成和神经结构。含有牙本质硫磷蛋白(DSPP)阳性的牙髓样细胞的胶原基···

 Stimulation of angiogenesis, neurogenesis and regeneration by side population cells from dental pulp

牙髓侧群细胞刺激血管生成、神经发生和再生

【作者】 Ryo Ishizaka , Yuki Hayashi , Koichiro Iohara , Masahiko Sugiyama, Masashi Murakami, Tsubasa Yamamoto, Osamu Fukuta , Misako Nakashimaa
【出处】Biomaterials . 2013 Mar;34(8):1888-97. doi: 10.1016/j.biomaterials.2012.10.045. Epub 2012 Dec 11.

【摘要】间充质干细胞（MSCs）已被用于各种疾病模型的细胞治疗实验。然而，不同组织来源的间充质干细胞的再生潜力和组织龛的影响还没有被研究。在这项研究中，我们比较了猪源牙髓、骨髓和脂肪组织衍生的CD31(-)侧群(SP)细胞的再生潜力。牙髓CD31(-)SP细胞表达了最高水平的血管生成/神经营养因子，具有很强的迁移活性。与骨髓和脂肪CD31(-)SP细胞相比，来自牙髓CD31(-)SP细胞的培养基产生了很强的抗凋亡活性和神经元的生长。在小鼠后肢缺血模型中，移植牙髓CD31(-)SP细胞比移植骨髓和脂肪CD31(-)SP细胞产生更高的毛细血管密度。移植牙髓CD31(-)SP细胞的运动功能恢复和梗塞面积缩小的程度更高。与其他组织来源相比，牙髓CD31(-)SP细胞在异位移植模型中诱导了最大的血管生成、神经生成和牙髓再生。这些结果表明，牙髓干细胞具有更高的血管生成、神经生成和再生潜力，因此可能优于骨髓和脂···

 Pulp regeneration by 3-dimensional dental pulp stem cell construct

三维牙髓干细胞构建的牙髓再生

【作者】 Y Itoh , J I Sasaki, M Hashimoto , C Katata , M Hayashi , S Imazato
1 日本大阪大学牙科研究生院生物材料科学系
【出处】J Dent Res . 2018 Sep;97(10):1137-1143. doi: 10.1177/0022034518772260. Epub 2018 Apr 27.

【摘要】牙髓再生疗法最近引起了人们的关注，组织工程方法的临床试验研究正在开展。然而，仍有存在一些问题，包括牙髓再生的时间、炎症和感染等。为了建立一种新的更为安全的牙髓再生疗法技术，我们试图制造由牙髓干细胞（DPSCs）组成的无支架3维（3D）细胞构造，然后进行人体移植。此外，我们通过体外和体内研究，评估了这些三维DPSC构建物在牙髓再生中的生存能力。在体外研究中，我们通过用热敏水凝胶塑造片状的DPSCs聚合体来获得3D DPSC构建体。构建体中的DPSCs即使在长期培养后仍保持活力；此外，3D DPSC构建体拥有作为移植组织所需的自组织能力。在体内研究中，我们用DPSC构建体填充人类牙根管，并将植入免疫缺陷小鼠下体内。植入6周后，人的根管内形成了具有丰富血管的牙髓样组织。组织学分析显示，移植的DPSCs在与牙本质接触的部位分化为牙床状的矿化细胞；此外，在再生组织的中心发现了人类CD31阳性的内皮细···

 Dental pulp tissue engineering in full-length human root canals

人全长根管中的牙髓组织工程

【作者】 V. Rosa, Z. Zhang , R.H.M. Grande , and J.E. Nör
【出处】J Dent Res . 2013 Nov;92(11):970-5. doi: 10.1177/0022034513505772. Epub 2013 Sep 20.

【摘要】基于干细胞治疗牙髓再生需要使用可移植的支架来进行临床转化。研究显示：来自脱落落叶牙的干细胞（SHED）注入全长根管后，能产生功能性牙髓。SHED与Puramatrix™（肽水凝胶）混合7天后，或与重组人胶原蛋白（rhCollagen）I型混合14天后，移植到人类前臼齿的根管中，SHED存活并开始表达假定的牙髓分化标志。将注射了含有SHED的支架（Puramatrix™或rhCollagen）的人类前臼齿的根部皮下植入免疫缺陷小鼠（CB-17 SCID）中，我们观察到在整个根管内有牙髓样组织和能够生成新的管状牙本质的牙髓细胞。值得注意的是，与对照组人类牙髓相比，用SHED注射Puramatrix™或rhCollagen I型的牙髓组织呈现出类似的细胞和血管化。以上结果证明了移植到人类根管中的SHED分化为功能性的牙髓组织，并表明这种方案可能有助于促进坏死的未成熟恒牙的牙根形成。

 Dental pulp stem cells: from discovery to clinical application

牙髓干细胞:从发现到临床应用

【作者】 隋炳,吴迪,向雷,付玉,寇晓星,史松涛
【出处】J Endod . 2020 Sep;46(9S):S46-S55. doi: 10.1016/j.joen.2020.06.027.

【摘要】人类出生后的多能干细胞对维持组织的平衡至关重要，并拥有强大的组织再生潜力。口腔系统中的这些干细胞直到21世纪初才首次在牙髓中被发现，并被称为牙髓干细胞（DPSCs）。从恒牙或落叶牙中分离出来的DPSCs被描述为具有高度克隆性，并具有多分化性。随后的研究表明，DPSCs的起源可能与神经嵴衍生的细胞有关，并通过DPSCs特定的表面标志物在神经血管束被发现，DPSCs是牙髓稳态和损伤修复的关键贡献者。DPSCs分化由一个外在和内在因素组成的微调调控网络控制。当我们探索DPSCs在牙髓再生中的潜力时，临床前研究已经开发了多种基于DPSCs移植的策略，其中预处理的DPSCs和DPSC聚合体已显示出特别的应用前景。最近的临床研究进展证实，牙髓切除手术后的DPSC移植已经成功地在原位重建了具有神经血管功能的生理牙髓结构，表明这是一种治疗牙髓疾病的新型再生方法。在此，我们总结了DPSCs从发现到目前的临床···

 牙髓再生的临床应用与未来

【作者】 刘斌梁 景平
【出处】《中华口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期50-55,共6页

【摘要】旨在修复牙髓牙本质复合体的牙髓再生治疗是近年来的研究热点,目前仅有牙髓血运重建技术已实现临床初步应用,而干细胞移植和细胞归巢等技术尚处于临床前阶段。经过多年的基础研究和临床实践,牙髓再生特别是牙髓血运重建技术在取得进展的同时也暴露出不少问题,包括概念混淆、适应证选择不当、评价标准不完善等。为此,本综述从牙髓血运重建技术出发,对牙髓再生临床应用的现状、存在的问题和未来的临床实践路径等进行分析和探讨。

 牙龈间充质干细胞与牙周膜干细胞膜片牙周再生能力的实验研究

【作者】 邓蔡 张丽 历丹 桂婷 冷卫东
【出处】《西部医学》 2018年第12期1738-1741,共4页

【摘要】目的对比牙龈间充质干细胞(GMSCs)与牙周膜干细胞(PDLSCs)膜片的牙周再生能力。方法制备能够稳定表达增强绿色荧光蛋白(eGFP)的GMSCs和PDLSCs膜片及雄性比格犬牙周炎Ⅲ度根分叉病变模型4只(均选择双侧下全面第2、3、4前磨牙作为手术牙位制备模型),分别将GMSCs、PDLSCs膜片移植入模型作为GMSCs组和PDLSCs组,不植入膜片作为空白对照组。8周后处死动物,评价2种膜片对牙周缺损的修复能力。结果 HE染色组织形态学分析、免疫组织化学分析、天狼星红染色结果均显示GMSCs和PDLSCs能够有效促进牙周组织再生,效果明显好于空白对照组(P<0.05)。但2种膜片再生能力对比差异无统计学意义(P>0.05)。结论 GMSCs与PDLSCs膜片均具备良好的牙周再生能力。

 牙髓干细胞在牙髓牙本质再生中的研究进展

【作者】 牛玉梅 何丽娜
【出处】《口腔医学研究》2018年第9期923-927,共5页

【摘要】近年来,以牙髓干细胞作为种子细胞实现牙髓牙本质再生的研究受到国内外学者的广泛关注。学者们应用组织工程技术,从支架材料、生长因子以及共同的微环境等多方面进行探索,试图寻找到更理想的方法将牙髓干细胞应用于牙髓牙本质再生。本文将概述牙髓干细胞在牙髓牙本质再生中的研究进展。

 临床牙髓再生的现状与挑战

【作者】 于金华
【出处】《口腔医学》2018年第8期673-680,共8页

【摘要】牙髓组织是维持牙齿防御、形成、感觉和营养等功能的核心所在,炎症牙髓经摘除术后,牙齿活力基本丧失,可导致许多并发症。牙髓的炎症能否像其他部位软组织炎症一样,采用消炎等方式进行治疗,而不是施行完全摘除术进行彻底清创,一直是学者们不断探究的课题。随着分子生物学、生物材料学、组织工程学等生命前沿学科的发展,为牙髓疾病的再生性治疗提供了新的机遇。该文将从牙髓再生的必要性、可行性、临床应用和面临的问题等方面对近年来的临床牙髓再生研究进行综述。

 牙髓再生的研究现状与发展前景

【作者】 凌均棨 毛剑
【出处】《中华口腔医学杂志》2018年第6期361-366,共6页

【摘要】近年来，牙髓血运重建、干细胞移植以及细胞归巢均在牙髓再生领域取得了阶段性进展。这些新技术分别从干细胞动员、募集、定向分化、干细胞亚群筛选、扩增与再植、生物材料的改性与优化以及生物活性因子的协同作用等方面深入研究和不断改进，旨在实现临床转化，提高牙髓再生的成功率，保存患牙。本文重点介绍牙髓血运重建的临床应用进展、干细胞移植和细胞归巢技术在牙髓再生方面的研究现状，以及未来临床转化所面临的挑战和策略。

 Pulp regeneration by transplantation of dental pulp stem cells in pulpitis: a pilot clinical study

牙髓干细胞移植治疗牙髓炎实现牙髓再生的初步临床研究

【作者】 Misako Nakashima, Koichiro Iohara, Masashi Murakami, Hiroshi Nakamura, Yayoi Sato, Yoshiko Ariji and Kenji Matsushita
【出处】Stem Cell Res Ther . 2017 Mar 9;8(1):61. doi: 10.1186/s13287-017-0506-5.

【摘要】背景：先前的实验已经证明了移植的牙髓干细胞（MDPSCs）对于完全牙髓再生的治疗潜力。本次初步临床研究的目的是评估MDPSCs的自体移植在牙髓切除术后的安全性、潜在疗效和可行性。方法：招募了5名不可逆性牙髓炎患者，并在MDPSCs移植后的24周内进行监测。MDPSCs从废弃牙齿中分离出来，并依据良好生产规范（GMP）进行扩增。通过核型分析确定MDPSCs在第9或第10代的质量。MDPSCs与粒细胞集落刺激因子（G-CSF）一起移植到经过牙髓切除术的牙齿中。结果：临床和实验室评估未显示出任何不良事件或毒性。4周时的电子脉冲检测（EPT）显示牙髓有强烈的正反应。24周后根管内再生组织的磁共振成像（MRI）信号强度与未经处理的正常牙髓类似。最后，锥形束计算机断层扫描显示5名患者中有3名患者形成了功能性的牙本质。

 牙髓再生的研究现状

【作者】 刘金凤 牛雪微 超博 张志民
【出处】《口腔医学研究》2017年第1期108-111,共4页

【摘要】目前,根管治疗术在临床上已得到了广泛的应用并成功的保存了患牙,但其仍有许多术后并发症。随着组织工程技术在口腔领域的应用,构建一种组织工程化牙髓进行牙髓-牙本质复合体的再生治疗成为可能。近年来国内外已有很多关于牙髓再生的研究,并且已经取得了一定成果。本文将对目前国内外牙髓再生的研究进展现状作一综述。

 脱落乳牙牙髓干细胞聚合体再生牙髓实验研究

【作者】 张宇 郭皓 何小宁 轩昆 李蓓
【出处】《中国实用口腔科杂志》2016年第12期719-724,共6页

【摘要】目的利用动物实验模型证明使用小型猪脱落乳牙牙髓干细胞(stem cells from minipig exfoliated deciduous teeth,SPED)聚合体进行原位牙髓再生的可行性。方法分离和培养SPED,检测和分析其细胞生物学行为,进而诱导制备SPED聚合体;建立年轻恒牙牙髓坏死的小型猪动物模型,设置SPED聚合体再生组和传统根尖诱导成形治疗组;术后4个月进行常规组织学取材,利用HE、免疫荧光染色等方法观察牙髓再生和牙根尖形成情况。结果 SPED聚合体再生组受试牙齿组织学HE染色检测发现,牙根继续发育并形成正常的根尖形态,此外全长根管内可见类牙髓结构的再生组织,免疫荧光染色可见组织中CGRP、TRPV1、TRPM8表达阳性细胞的规则分布;而传统根尖诱导成形治疗组受试牙齿仅在根管内形成不规则的钙化组织,未见牙髓组织形成。结论 SPED聚合体在小型猪体内可以实现牙髓再生,同时···