【日本大阪大学于2018年发表】 Systematic Review of Human Dental Pulp Stem Cells for Cartilage Regeneration

题目中文翻译：人牙髓干细胞用于软骨再生的系统综述

【作者】 Tiago Lazzaretti Fernandes, João Paulo Cortez de SantAnna, Igor Frisene, João Paulo Gazarini, Carla Cristina Gomes Pinheiro, Andreas H Gomoll, Christian Lattermann, Arnaldo Jose Hernandez, Daniela Franco Bueno
【出处】Tissue Eng Part B Rev. 2020 Feb;26（1）:1-12.

【摘要】背景：症状性软骨病变和早期骨关节炎会产生显著的临床和经济负担。软骨修复可改善症状，延缓关节置换术。受损软骨的完全愈合与正常透明软骨的一致的繁殖尚未实现。收获部位的选择可能会影响细胞调节免疫和炎症反应的能力。最近，牙髓被证明含有由牙髓干细胞（DPSCs）组成的干细胞生态位，由于乳牙牙髓中的活跃环境，DPSCs保持了自我更新的能力。目的：本研究的目的是对目前关于牙髓源性间充质干细胞用于软骨再生细胞治疗的潜力和局限性的文献进行批判性回顾。方法：使用PubMed/MEDLINE和EMBASE数据库从建立到2018年12月的科学论文进行电子定制检索。应用纳入标准，并选择描述牙髓干细胞在软骨治疗中使用的稿件进行完整评估。文章根据支架的使用、实验模型、软骨分化特征、缺损位置、软骨评价及结果进行分类。应用入选标准后，共选取9项研究进行充分分析。结果：采用小鼠、大鼠、家兔、小型猪等多种动物模型，评价人DPS···

 Conditioned media from dental pulp stem cells improved diabetic polyneuropathy through anti-inflammatory, neuroprotective and angiogenic actions: Cell-free regenerative medicine for diabetic polyneuropathy

无细胞的牙髓干细胞条件培养基通过抗炎、神经保护和血管生成作用改善糖尿病多神经病变，成为潜在的再生医学新疗法

【作者】 Eriko Makino, Nobuhisa Nakamura, Megumi Miyabe, Mizuho Ito, Saki Kanada, Masaki Hata, Tomokazu Saiki, Kazunori Sango, Hideki Kamiya, Jiro Nakamura, Ken Miyazawa, Shigemi Goto, Tatsuaki Matsubara, Keiko Naruse
【出处】J Diabetes Investig. 2019 Sep;10（5）:1199-1208.

【摘要】目的/简介：牙髓干细胞（DPSCs）可以很容易地从牙齿中获得，用于一般的正畸治疗。我们之前已经报道了DPSC移植治疗糖尿病多发性神经病变的效果。由于来自DPSC的丰富分泌体被认为在糖尿病多发性神经病变的改善中发挥核心作用，我们研究了直接注射DPSC条件培养基（DPSC-CM）到后肢骨骼肌是否可以改善糖尿病大鼠的糖尿病多发性神经病变。材料和方法：从Sprague-Dawley大鼠牙髓中分离DPSCs。糖尿病诱导8周后，将DPSC-CM注射到正常大鼠和糖尿病大鼠单侧后肢骨骼肌。注射DPSC-CM后4周，观察DPSC-CM对糖尿病多发神经病变的影响。为了证实DPSC-CM的血管生成作用，我们研究了DPSC-CM对培养的人脐带血管内皮细胞增殖的影响。结果：后肢骨骼肌注射DPSC-CM可显著改善糖尿病大鼠足垫坐骨运动/感觉神经传导速度、坐骨神经血流量和表皮内神经纤维密度。我们还发现，注射DPSC-C···

 Potential Roles of Dental Pulp Stem Cells in Neural Regeneration and Repair

牙髓干细胞在神经再生和修复中的潜在作用

【作者】 Lihua Luo, Yan He, Xiaoyan Wang, Brian Key, Bae Hoon Lee, Huaqiong Li, Qingsong Ye
【出处】Stem Cells Int. 2018 May 7;2018:1731289.

【摘要】本文综述了牙髓干细胞（DPSCs）的研究进展及其在神经疾病中的应用前景。由于中枢和周围神经系统的前体细胞池不足，受伤的成年哺乳动物神经系统具有有限的再生能力。神经生长也受到抑制因子（与中枢髓磷脂相关）和屏障组织（胶质瘢痕）的限制。干细胞具有自我更新和多细胞分化的能力，有望为克服这些神经再生障碍提供新的治疗策略。牙髓干细胞（DPSCs）来源于颅神经嵴谱系，保留了显著的神经元分化潜力，并表达多种适合神经元和轴突再生的因子。DPSCs还可以表达免疫调节因子，刺激血管的形成，促进损伤神经的再生和修复。这些独特的特性以及它们的可及性使DPSCs成为损伤和病变神经系统组织工程中有吸引力的细胞来源。本文综述了DPSCs的神经分化潜能、神经保护、神经营养、血管生成和免疫调节特性及其在损伤神经系统中的应用。综上所述，DPSCs是神经疾病修复和再生治疗的理想干细胞资源。

 Therapeutic Potential of Dental Pulp Stem Cell Secretome for Alzheimer's Disease Treatment: An In Vitro Study

牙髓干细胞分泌组治疗阿尔茨海默病潜力的体外研究

【作者】 Nermeen El-Moataz Bellah Ahmed, Masashi Murakami, Yujiro Hirose, Misako Nakashima
【出处】Stem Cells Int. 2016;2016:8102478.

【摘要】从干细胞培养中获得的分泌组含有一系列神经营养因子和细胞因子，可能具有治疗神经退行性疾病的潜力。阿尔茨海默病（AD）是人类最常见的晚发性和散发性神经退行性疾病之一。在此，我们研究了牙髓干细胞（DPSCs）分泌组在减少淀粉样（Aβ）肽引起的细胞毒性和细胞凋亡方面的治疗潜力。我们检测了DPSCs是否能分泌Aβ-降解酶、脑啡肽酶（NEP），并通过定量测定Aβ-降解活性来评估NEP在体外表达的影响。结果显示，与骨髓和脂肪干细胞相比，DPSC分泌组中VEGF、趋化因子分形素、RANTES、MCP-1和GM-CSF的浓度较高。此外，与未处理的细胞相比，DPSC分泌组通过增加细胞活力显著降低了Aβ肽的细胞毒性。此外，DPSC分泌组刺激内源性生存因子Bcl-2，降低凋亡调节因子Bax。此外，在DPSC分泌组中检测到脑啡肽酶，并在体外12小时内成功降解Aβ1-42。总之，我们的研究表明，DPSCs可能是基于分···

 TOOTH (The Open study Of dental pulp stem cell Therapy in Humans): Study protocol for evaluating safety and feasibility of autologous human adult dental pulp stem cell therapy in patients with chronic disability after stroke

人类牙髓干细胞治疗的开放研究（简称TOOTH）:评估中风后慢性残疾患者自体成人牙髓干细胞治疗的安全性和可行性的研究方案

【作者】 Anjali Nagpal, Karlea L Kremer1 , Monica A Hamilton-Bruce, Xenia Kaidonis, Austin G Milton, Christopher Levi, Songtao Shi, Leeanne Carey, Susan Hillier, Miranda Rose, Andrew Zacest, Parabjit Takhar10 and Simon A Koblar
【出处】Int. J. Stroke 2016, 11, 575–585

【摘要】背景：中风是一个重要的全球性疾病，截至2015年，还没有一种化学或生物疗法被证实可以积极促进中风恢复。在全球范围内，基于细胞的中风治疗可能通过各种机制促进中风恢复，如神经替代、神经保护、血管生成、免疫调节和神经可塑性。大脑中动脉缺血性中风的啮齿动物模型的临床前证据表明，成年人牙髓干细胞治疗可改善神经行为功能。是改善中风后残疾的一个令人兴奋的潜在治疗选择。目的：TOOTH(The Open study Of dental pulp stem cell Therapy in Humans)将研究使用自体干细胞治疗中风幸存者。(a) 确定自体牙髓干细胞疗法的最大耐受剂量；(b) 确定最大耐受剂量的牙髓干细胞疗法是安全可行的。(b) 确定牙髓干细胞疗法在慢性中风中是安全和可行的；(c) 估计设计未来2/3期临床试验所需的疗效参数。结果：从临床前和临床角度来看，有很好的证据表明自体成人DPSC治疗是···

 The osteoblastic differentiation of dental pulp stem cells and bone formationon different titanium surface textures

不同的钛纹理结构对牙髓干细胞成骨分化及骨形成的影响

【作者】 Carlo Mangano ,Alfredo De Rosa, Vincenzo Desiderio, Riccardo Aquino c, Adriano Piattellid,Francesco De Francesco , Virginia Tirino c, Francesco Mangano , Gianpaolo Papaccio
【出处】Biomaterials. 2010 May;31(13):3543-51. doi: 10.1016/j.biomaterials.2010.01.056. Epub 2010 Feb 1.

【摘要】骨组织工程(BTE)和牙齿种植学(DI)需要将具有良好的植入结构整合到骨中。在这项工作中，我们对酸蚀钛（AET）和激光烧结钛（LST）的表面与人类成骨细胞或人类牙髓的干细胞（DPSCs）进行了比较，以了解它们的骨亲合能力和临床治疗效果。DPSCs和人骨细胞在平面民培养或在培养室的滚筒装置中与两种钛合金表面进行对比。在培养过程中，对钛合金表面的细胞进行了组织学、蛋白质表达和基因表达的检查。结果显示，使用人类DPSCs获得了完全的骨结构：这些细胞能够迅速分化为成骨细胞和内皮细胞，然后能够沿着植入物表面产生骨组织。当用LST表面挑战干细胞时，DPSCs的成骨细胞分化和骨形态生成蛋白的产生以更好和更快的方式获得。这种在相对较短的时间内成功实现的骨转换，表明LST是一种有希望在临床上使用的DI替代方案。

 Efficacy of extracellular vesicles from dentalpulp stem cells for bone regeneration in ratcalvarial bone defects

牙髓干细胞的细胞外囊泡对颅骨缺损的骨再生效果

【作者】 Yuka Imanishi, Masaki Hata1, Ryohei Matsukawa, Atsushi Aoyagi, Maiko Omi, Makoto Mizutani,Keiko Naruse, Shogo Ozawa, Masaki Honda, Tatsuaki Matsubaraand Jun Takebe
【出处】Inflamm Regen . 2021 Apr 14;41(1):12. doi: 10.1186/s41232-021-00163-w.

【摘要】背景：众所周知，细胞外囊泡（EVs）是由各种细胞分泌的, 特别是间质干细胞（MSC）衍生的EVs（MSC-EVs）具有组织修复能力和抗炎特性。牙髓干细胞（DPSCs）是从牙髓组织中分离出来的间充质干细胞，与其他间充质干细胞相比，对身体的损伤更小，而且可以从年轻的个体中收集。在这项研究中，我们研究了由DPSCs分泌的EVs（DPSC-EVs）对骨髓形成的功效。DPSC-EVs与胶原蛋白（COL）、β-磷酸三钙（β-TCP）或羟基磷灰石（HA）一起单侧注射到大鼠小腿骨缺损处，通过微型计算机断层扫描（Micro-CT）和组织学观察分析DPSC-EVs的效果。DPSC-EVs/COL特别导致了缺陷中心的骨形成。组织学观察显示，DPSC-EVs/COL促进了新骨形成。给予DPSC-EVs/COL对骨缺损部位的影响与移植DPSCs/COL几乎相同。结论：这些结果表明，DPSC-EVs可能是骨组织再生的···

 A new application of cell-free boneregeneration: immobilizing stem cells fromhuman exfoliated deciduous teeth-conditionedmedium onto titanium implants usingatmospheric pressure plasma treatment

无细胞的骨再生新应用:常压等离子体处理将人脱落乳牙条件培养基中的干细胞固定在钛种植体上

【作者】 Masahiro Omori, Shuhei Tsuchiya, Kenji Hara, Kensuke Kuroda, Hideharu Hibi, Masazumi Okido2and Minoru Ueda
【出处】Stem Cell Res Ther . 2015 Jun 19;6(1):124. doi: 10.1186/s13287-015-0114-1.

【摘要】简介：钛(Ti)种植体可以促进骨的形成并缩短骨结合的时间。本研究的目的是利用等离子体（APP）预处理来促进植入物周围的骨质再生和稳定性。随后，将来自人类脱落牙随（SHED-CM）的干细胞固定在Ti种植体表面。方法：用APP处理Ti样品（种植体、盘、粉）30秒。随后，这些样品被固定在处理后的Ti表面，在磷酸盐缓冲盐水或SHED-CM中浸泡和搅拌24小时，温度为37℃。使用扫描电子显微镜和能量色散X射线光谱法观察Ti植入物的表面形状。在体内实验中，使用Ti植入物放置在犬股骨上，以允许在骨-植入物边界进行组织学分析。在体外实验中，使用Ti盘或粉末进行了蛋白质测定（SDS-PAGE、Bradford测定、液相色谱-离子阱质谱）和犬骨髓基质细胞（cBMSC）附着试验。结果：在体外研究中，用SHED-CM处理Ti植入物表面导致磷酸钙和细胞外基质蛋白固定化。APP预处理增加了固定在钛粉上的SHED-CM···

 人乳牙牙髓干细胞成软骨及成骨特性的实验研究

【作者】 申元源 陈柯
【出处】《南方医科大学学报》10.7666/d.y1769853

【摘要】背景和目的：自组织工程学的概念提出以来,种子细胞、生物支架材料、培养环境就一直是重要的组成三要素,而其中种子细胞是实现组织修复与再生的前提和基础。干细胞以其自身独具的特性在诸多候选种子细胞中显示出了很大的优势。胚胎干细胞(embryonicstem cells,ESCs)虽然具有分化成所有类型细胞的潜能,但其存在异体移植伦理制约的问题,这也就使得成体干细胞(adultstem cells,ASCs)成为目前组织工程种子细胞的研究热点[1-3],并且已经在促进骨和软骨缺损修复已及颅面部组织再生方向取得了一定的成果。

 牙髓干细胞与骨再生的研究进展

《医学信息》2012, 25(1)

【作者】 曹江南,赵亮,王习超,韩永杰,杜欧
(吉林大学口腔医学院,吉林,长春,130021)
【出处】《医学信息》2012年第6期460-460,共1页

【摘要】牙髓干细胞的鉴别 Gronthos和他的同事在2000年首先从人体牙髓中分离出干细胞,并称之为DPSCs(DPSCs).DPSCs具有向成牙本质细胞,脂肪细胞和神经嵴细胞分化的潜能.另一种与DPSCs相似,由乳牙牙髓中提取的干细胞被称之为SHEDs(乳牙牙髓干细胞).与骨髓基质细胞相比,DPSCs具有更强的形成钙化组织的能力,将两种细胞接到HA-TCP支架材料上进行培养,DPSCs分化成为成牙本质细胞,而不是像骨髓基质细胞一样分化为成骨细胞[1].当把DPSCs移植到人体内牙本质表面或在牙胚条件培养基中,就会分化成为类成牙本质样细胞,这探索了其其向牙源性分化的条件.

 牙髓间充质干细胞治疗鼠骨关节炎的作用与机制

【作者】 周瑶, 吴锐(指导老师)
(南昌大学第一附属医院)
【出处】南昌大学学报

【摘要】背景：骨关节炎（OA）主要是由于关节软骨细胞、细胞外基质的平衡遭到破坏，造成软骨损伤的一种慢性关节炎。目前骨关节炎的发病率仅低于心血管，且随年龄增长，70岁以上者可达80%，致残率达53％，给社会以及家庭带来了巨大的经济负担[1]。目前尚无理想药物可以有效阻止OA 软骨进一步损伤或者可恢复关节功能的治疗手段。损伤的软骨很难实现自我修复，近年来研究发现干细胞移植可促进软骨修复，是OA治疗的研究热点。骨关节炎除了生物力学及机械损伤外，研究证实关节局部的炎症因子是造成软骨破坏、细胞外基质降解，促进骨关节炎持续发展的重要病理机制[2-5]，这些炎症因子同时又可以促进下游的炎症介质的产生如：基质金属蛋白酶、一氧化氮、前列腺素等，从而放大炎症反应并加速OA的关节破坏[6]。间充质干细胞可以分泌多种具有营养作用的细胞因子，同时能够抑制局部的免疫系统、瘢痕的形成和细胞的凋亡，控制关节内炎症，为骨关节炎提供···

 Early transplantation of human immature dental pulp stem cells from baby teeth to golden retriever muscular dystrophy (GRMD) dogs: Local or systemic

人乳牙未成熟牙髓干细胞局部或系统地早期移植至肌肉萎缩症金毛犬的研究

【作者】 Irina Kerkis, Carlos E Ambrosio, Alexandre Kerkis, Daniele S Martins, Eder Zucconi, Simone AS Fonseca, RosaMCabral, Carlos MC Maranduba1 Thais P Gaiad, Adriana C Morini, Natassia M Vieira, Marina P Brolio, Osvaldo A Sant'Anna, Maria A Miglino2and Mayana Zatz
【出处】J Transl Med . 2008 Jul 3;6:35. doi: 10.1186/1479-5876-6-35.

【摘要】背景,金毛犬肌肉萎缩症(GRMD)代表了人类杜氏肌肉萎缩症(DMD)最佳的动物模型。我们获得了一窝罕见的六只GRMD狗(3公3母), 它们来自一只受影响的公狗和一只带菌的母狗, 它们被用来进行成年人类干细胞的治疗试验,以研究它们在没有任何免疫抑制的情况下, 通过局部注射和系统注射移植到狗肌肉的治疗效果。通过对每只狗的血液检查和身体评分能力，免疫反应。 通过免疫组织化学（肌营养蛋白标志物）和人类探针的FISH活检。我们分析了细胞的迁移能力、移植能力和成肌潜力，以及受影响肌肉中人类肌营养蛋白的表达。此外，我们还比较了单一和连续早期移植的效果。 通过免疫荧光和荧光原位杂交（FISH）检测嵌合肌纤维。 没有观察到免疫排斥的迹象，这些结果表明，hIDPSC细胞移植可以在没有免疫抑制的情况下进行，尽管人类肌营养蛋白的表达不多，而且仅限于几个肌肉纤维。我们还观察到狗的状况较好，它每月接受动脉注射，在25···

 Dental pulp stem cells can improve muscledysfunction in animal models of Duchennemuscular dystrophy

牙髓干细胞可改善杜氏肌营养不良动物模型的肌肉功能障碍

【作者】 Yuko Nitahara-Kasahara, Mutsuki Kuraoka, Posadas Herrera Guillermo, Hiromi Hayashita-Kinoh,Yasunobu Maruoka, Aki Nakamura-Takahasi, Koichi Kimura, Shin’ichi Takeda and Takashi Okada
【出处】Stem Cell Res Ther . 2021 Jan 25;12(1):78. doi: 10.1186/s13287-020-02099-3.

【摘要】背景：杜兴氏肌肉萎缩症（DMD）是一种遗传性的渐进性疾病，会导致骨骼和心脏肌肉退化，并伴有慢性炎症。牙髓干细胞(DPSCs)因其免疫抑制特性,是治疗DMD的有吸引力的候选细胞。因此,我们认为为,用DPSCs进行全身治疗,可能显示出抗炎疗法的好处。DPSC治疗的模型是日本的犬X连锁肌营养不良症模型（CXMDJ），它具有与DMD患者相似的严重表型，也进行了综合分析，包括组织病理学结果、肌肉功能和运动活动。结果：我们证明了使用重复DPSC给药的DMD长期功能恢复的治疗策略。DPSC治疗的mdxmice和CXMDJ没有显示出严重的不良事件。核磁共振成像结果和肌肉组织学表明，DPSC治疗可下调DMD肌肉的严重炎症，并在DPSC治疗后显示出较好的表型。DPSC治疗的模型显示出握力的恢复，四肢力量和家运动能力的改善。在1岁的DPSC治疗的CXMDJ中，也观察到了长期跑步能力的维持和稳定的心脏功能。结论：···

 The neuroprotective effect of dental pulp cells in modelsof Alzheimer’s and Parkinson’s disease

牙髓细胞在老年痴呆症和帕金森病模型中的神经保护作用

【作者】 C Apel , O V Forlenza, V J R de Paula, L L Talib, B Denecke, C P Eduardo, W F Gattaz
【出处】J Neural Transm (Vienna) . 2009 Jan;116(1):71-8. doi: 10.1007/s00702-008-0135-3. Epub 2008 Oct 30.

【摘要】本研究旨在研究牙髓细胞（DPCs）在阿尔茨海默病和帕金森病体外模型中的神经保护作用。海马区和大脑中枢神经元的原始培养物分别用淀粉样β（Ab1-42）肽1-42和6-OHDA处理24小时。 从成年大鼠门牙中提取的DPC先前在组织培养器中培养，并在神经毒素处理前2天加入到神经元培养物中。 细胞活力通过MTT试验进行评估。 在间脑和海马神经元的初级培养物中，与DPC共同培养可明显减弱6-OHDA和Ab1-42诱导的毒性，并导致未经处理的培养物中神经元活力的增加，这表明这两种模型中都有神经营养效应。 此外，人类牙髓细胞表达了神经元表型，并产生了神经营养因子NGF、GDNF、BDNF和BMP2。 DPCs在阿尔茨海默氏症和帕金森氏症的体外模型中保护了初级神经元，可以被看作是基于细胞疗法研究的一个途径。

 Conditioned medium from the stem cells of human dental pulp improves cognitive function in a mouse model of Alzheimer's disease

人类牙髓干细胞的条件培养基改善阿尔茨海默病小鼠模型的认知功能

【作者】 suneyuki Mita, Yoko Furukawa-Hibi, Hideyuki Takeuchi, Hisashi Hattori, Kiyofumi Yamada, Hideharu Hibi， Minoru Ueda, Akihito Yamamoto
【出处】Behav Brain Res . 2015 Oct 15;293:189-97. doi: 10.1016/j.bbr.2015.07.043. Epub 2015 Jul 22.

【摘要】阿尔茨海默病（AD）是一种进行性的神经退行性疾病，其特点是认知能力下降和大脑中出现β-淀粉样斑块。 尽管与AD相关的致病机制还不完全清楚，但激活的小胶质细胞释放各种神经毒性因子，包括促炎性细胞因子和氧化应激介质，可能发挥了主要作用。 在这里，我们研究了一种无血清条件反射介质（CM）的治疗效果，这种介质来自人类脱落的乳牙（SHEDs）的干细胞，用于治疗小鼠的AD模型。在这些小鼠中鼻内注射SHEDs导致认知功能大幅改善。 SHED-CM含有参与多种神经再生机制的因素，如神经保护、轴突延伸、神经传导、抑制炎症和小胶质细胞调节。值得注意的是，SHED-CM减弱了由β-淀粉样蛋白斑块诱导的促炎症反应，并产生了一个抗炎/组织再生的环境，这伴随着对抗炎的M2样小胶质细胞诱导。我们的数据表明，SHED-CM可能为AD提供显著的治疗效果。